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今年9月，哈醫(yī)大一院終身教授張亭棟和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員屠呦呦共同獲得了葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)。在頒獎(jiǎng)儀式中，北京大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)饒毅這樣評(píng)價(jià)：“三氧化二砷堪稱(chēng)中國(guó)過(guò)去一個(gè)世紀(jì)最重要的一項(xiàng)來(lái)自中藥的藥物發(fā)現(xiàn)。在以個(gè)體科研小組模式研究中藥抗癌的過(guò)程中，張亭棟是三氧化二砷對(duì)白血病治療作用的主要發(fā)現(xiàn)者�！�

這一獎(jiǎng)項(xiàng)的揭曉，讓公眾的目光再次聚焦到神奇的中藥砒霜上！

1一位西醫(yī)采掘到民間秘方

1971年暮秋，黑龍江省腫瘤防治辦公室接到反映：本省林甸縣民主公社衛(wèi)生院采用有毒藥物醫(yī)治惡性腫瘤，因效果很好引得眾多患者前往求治。

當(dāng)時(shí)全省衛(wèi)生系統(tǒng)正在廣泛挖掘、收集、整理抗癌中藥及民間驗(yàn)方、秘方的工作。得知這一消息，黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、原哈醫(yī)大一院中醫(yī)科主任張亭棟教授被任命為專(zhuān)家組組長(zhǎng)、帶隊(duì)“采風(fēng)探秘”，了解實(shí)情。

果然，此地鄉(xiāng)間一位老中醫(yī)有個(gè)秘方，是用中藥砒霜、輕粉、蟾蜍等幾味劇毒之物配制的，最初用來(lái)下藥捻治鼠瘡淋巴腺結(jié)核，后來(lái)被改成針劑肌肉注射攻治各種癌癥。這個(gè)方劑就被命名為“713”或“癌靈”，但因毒性太大，慢慢被棄之不用了。

張亭棟是中西醫(yī)結(jié)合血液病醫(yī)生，很想在“血癌”上打開(kāi)缺口。從鄉(xiāng)下回來(lái)后，他開(kāi)始將原方分成兩組做體外抑瘤試驗(yàn)，一組由砒霜、輕粉組成，另一組由砒霜、蟾蜍組成，分別命名為“癌靈1、2號(hào)”注射液。觀察發(fā)現(xiàn)，兩組藥物都有效，但前者連續(xù)用藥常出現(xiàn)蛋白尿，說(shuō)明對(duì)腎臟有損害，因?yàn)檩p粉是汞劑，影響腎功能，所以去掉了輕粉；而后者注射后會(huì)使血壓立即升高，病人頭痛劇烈難忍，顯然是蟾蜍在“搗亂”，故而將其除名。單一留下砒霜，仍有顯著作用。

砒霜的主要成分是三氧化二砷（或稱(chēng)亞砷酸），有劇毒。人們用它內(nèi)服治哮喘，外涂治惡瘡、頑癬，但歷代醫(yī)家啟用砒霜時(shí)，均慎之又慎。在已故朝鮮族藥劑師韓太云的配合和幫助下，張亭棟課題組大膽創(chuàng)新，將砒霜提純，最終精制成亞砷酸注射液。

值得記憶的是，1974年，22歲的女工董秀芝成為亞砷酸注射液的早批受益者之一。當(dāng)年已懷有7個(gè)月身孕的她，被一場(chǎng)突如其來(lái)的疾病所擊倒：口腔里出血，鼻子里出血，連尿里都是血，皮膚顏色如白紙一般。送到哈醫(yī)大一院后，被確診為急性早幼粒細(xì)胞白血�。∕3型），入院第二天孩子就流產(chǎn)了。但她在靜點(diǎn)4個(gè)月后，出現(xiàn)了奇跡。連身都不能翻的小董，竟慢慢站了起來(lái)，并能下地行走了。同年底，小董出院回家，按醫(yī)囑吃藥、點(diǎn)滴、復(fù)查。1976年她再次懷孕并生下一個(gè)男孩，1979年重返工作崗位。到現(xiàn)在一直安然無(wú)恙。

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臨床用藥與機(jī)理研究的完美結(jié)合

白血病俗稱(chēng)為“血癌”，兒童和青少年死亡率較高。其中急性早幼粒細(xì)胞白血�。∕3型）是一種伴有特殊染色體異常的急性粒細(xì)胞性白血病，臨床上以起病急驟、病情兇險(xiǎn)、病程短促、易于感染、易伴發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）為特征，且強(qiáng)烈化療往往誘發(fā)DIC加重而死亡。1986年，上海血液病研究所王振義等人在國(guó)際上率先應(yīng)用全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療白血病M3型獲成功。只可惜維甲酸用藥方法尚有不足和缺陷，少部分病例會(huì)發(fā)生維甲酸綜合征及耐藥性，一旦因耐藥而復(fù)發(fā)，則患者的存活希望就很渺茫了。

在了解到哈醫(yī)大一院砷制劑對(duì)M3型白血病具有顯著療效后，王振義、陳竺等專(zhuān)家真誠(chéng)邀請(qǐng)張亭棟一行三人到上海談合作事宜。時(shí)任上海血研所的陳竺所長(zhǎng)真情地說(shuō)，有關(guān)亞砷酸機(jī)理的深入探討，是我們所關(guān)注的。既然臨床有效，就一定有其科學(xué)道理，應(yīng)該盡快從分子生物學(xué)水平方向上突破，最終得到科學(xué)界的公認(rèn)。很快地，上海專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，砷劑對(duì)急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，并使癌細(xì)胞凋亡即使其走向程序化死亡的“自殺”之路。陳竺教授還在臨床應(yīng)用砷劑對(duì)15例復(fù)發(fā)、對(duì)維甲酸化療耐藥的M3型病人給予治療，結(jié)果有14例取得完全緩解。世界著名《血液》雜志發(fā)表了陳竺和張亭棟撰寫(xiě)的論文，并在封面刊登了通過(guò)DNA染色觀察治療前后對(duì)比的骨髓論文附圖。國(guó)際馳名的《科學(xué)》雜志也以“古老的中醫(yī)學(xué)又放出新的光彩”為題予以報(bào)道。

1996年12月，在美國(guó)奧蘭多城召開(kāi)的國(guó)際血液病學(xué)術(shù)大會(huì)上，與會(huì)者逾萬(wàn)人。陳竺院士代表課題組宣讀論文，題目是《三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的初步研究》，引起與會(huì)專(zhuān)家、學(xué)者的高度關(guān)注。美國(guó)紐約西奈山醫(yī)院腫瘤實(shí)驗(yàn)室主任維斯曼教授稱(chēng)贊說(shuō)：“那么毒的藥物，竟敢注入血液中，這說(shuō)明中國(guó)人膽量大；而膽大不是蠻干，膽大來(lái)自聰明、來(lái)自見(jiàn)識(shí)、來(lái)自科學(xué)�！�

讓人欣喜的是，1999年，由哈醫(yī)大一院伊達(dá)藥業(yè)公司從中提純的亞砷酸注射液，獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)業(yè)，專(zhuān)利期限為20年；同年下半年，該藥被國(guó)家藥品食品管理局批準(zhǔn)為二類(lèi)新藥。2000年9月，美國(guó)FDA在經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后亦批準(zhǔn)了亞砷酸的臨床使用。

3

砷劑在哈醫(yī)大一院發(fā)揚(yáng)光大

科學(xué)的探索永無(wú)止境。作為砷劑治療白血病的發(fā)源地，哈醫(yī)大一院醫(yī)生代代傳承，對(duì)砒霜研究的“接力棒”始終步步延續(xù)。

隨著全國(guó)各地大量的M3型白血病病人慕名涌入哈醫(yī)大一院血液內(nèi)科病房，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液學(xué)醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、血液內(nèi)科主任周晉教授發(fā)現(xiàn)，臨床上有部分患者應(yīng)用亞砷酸注射液后血管內(nèi)白細(xì)胞異常增多，這就容易加重彌漫性血管內(nèi)凝血，易于合并顱內(nèi)出血，最后危及生命。為此，周教授課題組不斷探索，成功建立了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法及其數(shù)學(xué)模型，進(jìn)而精確地控制了亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量，很大程度上糾正了沿用30多年的三氧化二砷常規(guī)靜點(diǎn)時(shí)發(fā)生率較高的“高白細(xì)胞血癥”，降低了致死性腦血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生率。周晉教授的這一發(fā)明因此于2004年獲國(guó)家教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。同時(shí)，課題組還在國(guó)內(nèi)率先發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷對(duì)心肌細(xì)胞鉀、鈣離子通道、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響及其對(duì)細(xì)胞膜離子通道和細(xì)胞內(nèi)鈣的影響機(jī)制，科學(xué)揭示了三氧化二砷導(dǎo)致心臟Q-T間期延長(zhǎng)的分子藥理學(xué)奧秘及對(duì)心臟不良影響的根本原因。

與此同時(shí)，周晉教授領(lǐng)銜的另一項(xiàng)課題《單一應(yīng)用亞砷酸治療初發(fā)性?xún)和毙栽缬琢＜?xì)胞白血病的研究》，還以英文形式全文發(fā)表在2010年3月出版的國(guó)際著名的《血液》雜志上。此前的研究表明，單用亞砷酸可顯著緩解初發(fā)性成人急性早幼粒細(xì)胞白血病病情，但對(duì)兒童患者是否有效則鮮為人知，且對(duì)兒童合理用藥劑量、給藥途徑和血液學(xué)完全緩解率、長(zhǎng)期用藥效果及相關(guān)毒性、安全性等問(wèn)題尚不明了。周教授課題組給出的答案是，單一使用亞砷酸可使患兒M3型白血病5年總體存活率和無(wú)病存活率分別達(dá)83.9%和72.2%，與目前公認(rèn)的維甲酸聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)抗生素方案療效相當(dāng)，且不存在明顯的慢性砷中毒及繼發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

在周晉教授的帶領(lǐng)下，該院血液內(nèi)科以白血病M3型為主攻方向，陸續(xù)承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目3項(xiàng)、省部級(jí)科研課題20余項(xiàng)；獲國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利獎(jiǎng)和國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利獎(jiǎng)各9項(xiàng)。先后在國(guó)內(nèi)外發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文60余篇，其中SCI收錄20余篇，影響因子最高達(dá)10.555。不僅如此，砷制劑的應(yīng)用，還被中國(guó)科學(xué)院《2000年科學(xué)發(fā)展報(bào)告》評(píng)為“二十世紀(jì)中國(guó)十大科技發(fā)明”之一，并在2008年輩評(píng)為黑龍江省“改革開(kāi)放30年十大科技成果”之一。

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砷制劑的應(yīng)用挽救了數(shù)千例患者

來(lái)自江西省九江市的6歲小朋友果果，一年前因口腔血泡、牙齦滲血、鼻腔出血并伴發(fā)熱而就診，當(dāng)?shù)貎和t(yī)院診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病伴DIC（彌散血管內(nèi)凝血），經(jīng)用維甲酸及化療等方法緊急施救，沒(méi)有好轉(zhuǎn)跡象；而且小病人此時(shí)還伴有支氣管哮喘，且對(duì)地塞米松過(guò)敏，生命極度垂危。家人火速將他送往哈醫(yī)大血液內(nèi)科求治。在確診為M3型白血病后，周晉主任立即為孩子制定了治療方案，為其輸注亞砷酸注射液。一個(gè)月后，小家伙終于轉(zhuǎn)危為安，血象、骨髓象逐漸恢復(fù)正常。今年秋天，小果果已在當(dāng)?shù)厣狭诵W(xué)。

現(xiàn)在，亞砷酸注射液已成為哈醫(yī)大一院的一線藥物和“看家寶”。迄今為止，該院血液科已收治全國(guó)30余個(gè)省份M3型白血病病患5000余例，完全緩解率高達(dá)91%以上。在對(duì)部分病人長(zhǎng)期隨訪中，證實(shí)5年以上生存期達(dá)84%以上，有接近1?2已存活10年以上。其中最長(zhǎng)存活者已37年，堪稱(chēng)中國(guó)白血病領(lǐng)域的奇跡。

面對(duì)這些驕人的成績(jī)，周晉教授感慨地說(shuō)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)的寶庫(kù)中藏有大量的奇珍異寶，砷制劑成功攻克“血癌”的堡壘，正是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)獻(xiàn)給人類(lèi)的一份厚禮。換言之，中醫(yī)藥是人類(lèi)一筆極為寶貴的礦脈和資源，只要肯于發(fā)掘，總會(huì)有讓人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)的！

施?衣曉峰

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哈醫(yī)大一院血液內(nèi)科為黑龍江省重點(diǎn)學(xué)科，博士點(diǎn)及博士后流動(dòng)站，每年被SCI收錄文章2-4篇。臨床床位由10年前的29張擴(kuò)大到目前的150張，病人覆蓋全省各地及內(nèi)蒙、山東、廣西、遼吉等近30個(gè)省，急性早幼粒細(xì)胞性白血病病人70%來(lái)自全國(guó)各地。血液科內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室被指定為衛(wèi)生部細(xì)胞移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、黑龍江省高校血液與造血系統(tǒng)疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，并掛牌為黑龍江省血液腫瘤研究所。學(xué)科最近3年年承擔(dān)的3項(xiàng)國(guó)家自然基金共獲80萬(wàn)元資助，今年又獲省政府創(chuàng)新團(tuán)體基金200萬(wàn)元資助。

科主任周晉教授現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)常委、美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)國(guó)際委員、黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼。因在白血病領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)，周教授還先后獲中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)、全國(guó)“五一”勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)�、全�?guó)衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者等多項(xiàng)榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。

來(lái)源：黑龍江晨報(bào)
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://www.2rcoc.com/gaozhong/943646.html

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醫(yī)大一砷制劑攻克“血癌”

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